Ein seltenes, aber tödliches Bakterium fordert seinen Tribut von zahlreichen Opfern in der ganzen Stadt, so dass Chicagos beste Ersthelfer zusammen mit der CDC arbeiten müssen, um die gefährliche Situation zu lösen. Nach einem Brand in einer örtlichen Universität, der mit dem Ausbruch in Verbindung steht, hat Severide den Verdacht, dass etwas Größeres im Gange ist. Das Crossover wird in Chicago Med S05E04 Infection, Part II (II) und Chicago P.D. S07S04 Infection, Part III (III) fortgesetzt.