A történet főszereplője Saitama, a címadó One-Punch Man, avagy az Egy-Ütés Ember nevű szuperhős, akinek az évek során még a haja is kihullott, olyan keményen edzett azért, hogy hős lehessen. De ezzel végül olyan hatalmas erőre tett szert, hogy a nevének megfelelően képessé vált egyetlen ütéssel legyőzni bármelyik ellenfelét, ami rendkívül rövid és antiklimatikus csatákat eredményezett a számára. Saitama így rövid idő alatt beleunt a hősködésbe, de azért töretlenül keresi méltó ellenfelét, aki képes lehet huzamosabb ideig szembeszállni vele. Eközben szert tesz egy tanítványra és szuperhős barátokra, csatlakozik a Hősök Szövetségéhez, és igyekszik elismertséget szerezni magának a hősök körében.