Nada, una ragazza ucraina, viene ricoverata d'urgenza in ospedale: nel cuore della notte, è stata investita con un furgoncino e, apparentemente, alla guida c'era Don Matteo! Mentre è alle prese con il caso, Anna deve fare i conti con il matrimonio della cugina, dove decide di andare insieme a Sergio. Nel frattempo, l'intera Spoleto si sta preparando all'evento dell 'anno: in città arriverà il Papa!