Mesrine was de belangrijkste crimineel, publieke vijand nr. 1, de meest gezochte man in Frankrijk, schuldig aan 39 misdaden. 'In de politie- en krantengeschiedenis heeft Mesrine alle records gebroken'. De film begint met zijn ontsnapping op 8 mei 1978. Mesrine was de enige man die uit La Santé ontsnapte. We herbeleven de 18 gekke maanden die hij op de vlucht doorbracht en zijn ontmoeting met Sylvia, die meegesleept wordt in zijn waanzin.