McLeod's Daughters draait om twee zussen, Claire en Tess McLeod, die sinds hun kinderjaren gescheiden van elkaar leven. Tess leeft in de grote stad met haar moeder, Ruth Silverman, terwijl Claire op het platteland woont met hun vader, Jack McLeod. Als Jack in 2001 overlijdt, erven beide zussen een deel van de grote boerderij, Drovers Run.